Amfonelsäure – Erklärung
Amfonelsäure ist eine Forschungschemikalie und ein dopaminerges Stimulans mit antibiotischen Eigenschaften.
Die stimulierenden Eigenschaften von Amfonelsäure wurden zufällig bei Sterling-Winthrop inmitten der Forschung zum Antibiotikum Nalidixinsäure entdeckt. Abgesehen davon, dass sie sich wie Antibiotika verhalten wurde festgestellt, dass viele Derivate der Nalidixinsäure entweder stimulierende oder dämpfende Wirkungen auf das zentrale Nervensystem haben. Forscher von Sterling-Winthrop fanden heraus, dass Amfonelsäure eine höhere Potenz und einen höheren therapeutischen Index als Kokain oder Amphetamin hatte und so wurde es für weitere Studien ausgewählt.
In den 1970er Jahren wurde eine kleine Anzahl klinischer Studien durchgeführt, aber als sich herausstellte dass Amfonelsäure psychotische Symptome bei schizophrenen Patienten verschlimmerte und bei geriatrischen Depressiven unerwünschte stimulierende Eigenschaften hervorrief, wurde die klinische Bewertung von Amfonelsäure eingestellt. Amfonelsäure bleibt ein weit verbreitetes pharmakologisches Werkzeug zur Untersuchung des Belohnungssystems des Gehirns, der Dopaminwege und des Dopamintransporters.
Seit 2013 wird Amfonelsäure auf dem grauen Markt verkauft und es gibt zahlreiche anekdotische Berichte, die seine nicht-medizinische Verwendung beschreiben.
Pharmakologie von Amfonelsäure
In Studien erwies es sich in Rattenhirnpräparaten als potenter und hochselektiver Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (DRI). Eine Studie fand eine mäßig lange Halbwertszeit von etwa 12 Stunden und eine etwa 50-fache dopaminerge Potenz von Methylphenidat in Präparaten aus Rattenhirn. Trotz fehlender direkter Serotoninaktivität zeigen Ratten, die mit subchronischen Dosen von Amfonelsäure behandelt wurden, nachfolgende Abnahmen von 5HT und 5HIAA. Amfonelsäure zeigt keine Aktivität im Norepinephrinsystem.
Trotz ihres unterschiedlichen Wirkungsmechanismus zeigt Amfonelsäure eine diskriminierende Substitution mit 150% der stimulierenden Potenz von Dextroamphetamin. Amfonelsäure hat sich als neuroprotektiv gegen Methamphetamin – Schäden an Dopamin-Neuronen erwiesen. Es verstärkt auch die Wirkung der Antipsychotika Haloperidol, Trifluoperazin und Spiperon. Es wurde gezeigt, dass Ratten Amfonelsäure dosisabhängig selbst verabreichen.
Obwohl Amfonelsäure im Zuge der Antibiotikaforschung entdeckt wurde, liegen nur sehr wenige Daten über die antimikrobielle Aktivität des Medikaments vor. 1988 schrieb der Biologe GC Crumplin: “Amfonelsäure ist weniger aktiv gegen Bakterien als viele andere 4-Chinolone, aber Studien in unserem Labor an ausgewählten Säugetierzelllinien haben gezeigt, dass es für diese Zellen deutlich toxischer ist als die 4-Chinolone, die aktivere antibakterielle Wirkstoffe sind. Darüber hinaus kann gezeigt werden, dass subletale Dosen deutliche Veränderungen im Muster der von der Zelle produzierten Proteine hervorrufen, was auf eine mögliche Wirkung von 4-Chinolonen auf die Gentranskription in Säugetierzellen hindeutet.”